目的: 评价沙库巴曲缬沙坦钠（sacubitril valsartan sodium，SVS）对心肌缺血再灌注损伤（Myocardial ischemiareperfusion injury，MIRI）模型大鼠的治疗作用。方法: 采用左冠状动脉前降支结扎闭塞30 min，恢复血流再灌注120 min制备MIRI动物模型，再灌注结束后给予SVS灌胃处理（60 mg/kg），观察SVS的治疗效果。HE染色观察心肌纤维形态变化；采用酶联免疫吸附试验（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, ELISA），对血清样本中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）活性及丙二醛（malonaldehyde，MDA）含量进行定量检测；利用蛋白免疫印迹技术（Western Blot）检查心肌结蛋白、核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid related factor 2，Nrf2）、Kelch样ECH相关蛋白1（KelchlikeECH-associated protein 1，Keap1）及醌氧化还原酶1（quinone oxidoreductase 1，NQO1）的表达水平进行检测。结果:与假手术组相比，模型组的心肌纤维出现过度增生、扭曲、局部断裂甚至溶解；血清SOD、GSHPx的活性显著降低（P<0.05），MDA 含量显著增高（P<0.05）；结蛋白、Nrf2、Keap1及NQO1 的表达量均显著降低（P<0.05）。与模型组相比，SVS组心肌纤维的分布均变得较为规律；血清SOD、GSH-Px的活性显著升高（P<0.05），MDA的含量明显降低（P<0.05）；结蛋白、Nrf2、Keap1及NQO1 的表达量均增加（P<0.05）；SVS组上述检测指标均无显著性差异（P>0.05）。结论:SVS可减轻MIRI模型大鼠心肌损伤，发挥心肌保护作用，其机制可能通过调控Nrf2-Keap1信号通路抑制氧化应激与增加结蛋白表达有关。